Дивигель: инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги


  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав

Дивигель

– эстрогенный препарат, предназначенный для заместительной терапии. Дивигель содержит эндогенный эстрадиол, аналогичный по структуре и биологической активности эндогенному эстрадиолу человека. Дивигель компенсирует недостаток эстрогенов у женщин после овариоэктомии, а также в период менопаузы. Эстрогены предупреждают потерю костной массы, которая характерна для периода искусственной и природной менопаузы.

Трансдермальное применение эстрадиола сочетано с медроксипрогестерона ацетатом способствует снижению уровня общего холестерина, не оказывая влияния на показатели липопротеинов высокой плотности.

Применение препарата Дивигель для профилактики остеопороза в менопаузальном периоде по эффективности аналогично применению пероральных эстрогенсодержащих препаратов.

При последовательном применении препарата Дивигель с прогестагеном у 80-90% женщин отмечается регулярное менструальноподобное кровотечение, которое длится в среднем 5-6 дней и начинается в течение 1-7 дней после приема последней дозы прогестагена. У 4-5% женщин во время терапии отмечается развитие кровотечений прорыва или незначительных кровянистых выделений. Порядка 3-5% женщин отмечают аменорею в первый год терапии.

При нанесении препарата Дивигель на кожу спирт быстро испаряется, и активный компонент проникает в системный кровоток через кожные покровы. Некоторая часть эстрадиола кумулируется в подкожной клетчатке, откуда постепенно проникает в системный кровоток. При трансдермальном применении эстрадиол минует первую стадию печеночного метаболизма, что позволяет достичь равновесных плазменных концентраций раньше, чем при пероральном применении.

Биодоступность эстрадиола при трансдермальном применении достигает 82% таковой при пероральном применении.

При использовании препарата Дивигель соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0,4-0,7, в то время как при пероральном приеме эстрогенов данный показатель снижается до уровня 0,2.

Показания к применению

Дивигель применяют для терапии женщин с симптомами, которые связаны с дефицитом эстрогенов при искусственной или природной менопаузе; назначают женщинам с недостаточностью эстрогенов различной этиологии; также может применяться для предупреждения развития остеопороза в периоде постменопаузы.

Способ применения

Дивигель предназначен для трансдермального применения. Препарат используют для длительной непрерывной или циклической терапии. Гель следует наносить на нижнюю часть передней стенки живота или на ягодицы. Площадь нанесения препарата из одного пакетика должна равняться площади 1 или 2 ладоней. После нанесения препарата необходимо тщательно вымыть руки и подождать 1-2 минуты пока гель не высохнет. Запрещено наносить гель на кожу груди, гениталий, лица, а также на кожные покровы с нарушенной целостностью. Рекомендуется избегать попадания препарата Дивигель в глаза.

При пропуске очередной дозы препарата Дивигель следует нанести препарат как можно раньше. Если после планового применения препарата Дивигель прошло более 12 часов, пропущенную дозу не используют, а следующую используют в обычное время. При частном пропуске доз возможно развитие менстуральноподобного маточного кровотечения.

Продолжительность терапии и дозы препарата Дивигель определяет врач. Как правило, в начале терапии рекомендуется нанесение 1 г геля в сутки. Спустя 2-3 цикла после начала терапии дозу корректируют, учитывая состояние пациентки и эффективность препарата. Средняя терапевтическая доза составляет 0,5-1,5 мг эстрадиола (0,5-1,5 г геля). Пациенткам с интактной маткой следует назначать препарат Дивигель только на фоне адекватной терапии прогестероном (в зависимости от продолжительности применения эстрогенов в течение 12-14 дней в месяц или непрерывно) для предупреждения развития гиперплазии эндометрия.

Перед началом гормонозаместительной терапии следует провести обследование (в том числе органов малого таза и грудных желез, а также лабораторное исследование функции печени и формулы крови) и собрать семейный анализ. В процессе терапии следует периодически проводить повторные обследования, в том числе гинекологическое обследование и маммографию, а также анализ функции печени и общую формулу крови.

Побочные действия

Побочные действия препарата Дивигель, как правило, выражены слабо и не требуют проведения специфической терапии. В период применения геля у пациентов возможно развитие таких побочных реакций:

Со стороны обмена веществ: отеки, повышение массы тела.

Со стороны нервной системы: эмоциональная лабильность, мигрень, головная боль.

Со стороны сердца и сосудов: тромбоэмболия вен (в том числе тромбоз вен таза, нижних конечностей и эмболия легочных артерий), повышение артериального давления.

Со стороны репродуктивной системы: снижение либидо, непривычные выделения из влагалища, вагинальное кровотечение, злокачественные новообразования в молочной железе.

Со стороны пищеварительной и гепатобилиарной системы: рвота, желудочная колика, тошнота, холестаз, снижение функции печени.

Аллергические реакции: крапивница, мультиформная эритема, кожный зуд и раздражение кожи.

Другие: геморрагическая сыпь, хлоазма.

Противопоказания

:
Дивигель

противопоказан женщинам с известной гиперчувствительностью к компонентам геля;  для терапии женщин с раком молочной железы и прочими гормонозависимыми злокачественными новообразованиями (включая рак эндометрия), в том числе при подозрении на гормонозависимые новообразования или при указании на данную патологию в анамнезе; пациентам с вагинальными кровотечениями невыясненной этиологии, гиперплазией эндометрия (при отсутствии адекватной терапии), а также тромбоэмболическими заболеваниями вен и эмболией легочной артерии (в данное время или в анамнезе); женщинам с острой тромбоэмболией артерий в наличии или при указании на данную патологию в анамнезе (включая стенокардию и инфаркт миокарда), а также порфирией и острыми заболеваниями печени (в том числе в анамнезе).

Отмены препарата Дивигель требует развитие выраженных нарушений функций печени, артериальной гипертензии, а также приступа мигренеподобной боли.

Дивигель не применяют в педиатрической практике. Осторожность следует соблюдать при назначении препарата Дивигель женщинам с эндометриозом, гиперплазией эндометрия, нарушениями церебрального кровообращения, заболеваниями сердечно-сосудистой системы и указанием в анамнезе на тромбоэмболию.

С осторожностью Дивигель назначают пациентам с гиперкоагуляцией, гипертриглицеридемией, раком молочной железы в семейном анамнезе, артериальной гипертензией, порфирией, нарушениями функций почек и печени, лейомиомой матки, а также бронхиальной астмой, эпилепсией, рассеянным склерозом, отосклерозом, сахарным диабетом, холелитиазом и системной красной волчанкой.

Беременность

:
Дивигель

не следует применять в период беременности и лактации. При наступлении беременности во время терапии препаратом Дивигель решение о дальнейшем применении геля принимает врач.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Эстрогены уменьшают эффективность гипотензивных, антикоагулянтных и гипогликемических препаратов. Рифампицин, барбитураты, карбамазепин, гризеофульвин и прочие препараты, индуктирующие микросомальные ферменты печени, приводят к снижению уровня эстрадиола в плазме. Ритонавир и нелфинавир при сочетанном применении с препаратом Дивигель могут потенцировать действие эстрогенного компонента. Препараты зверобоя усиливают метаболизм эстрогенов снижая их эффективность, однако при трансдермальном применении данный эффект выражен меньше, чем при пероральном применении (в связи с отсутствием эффекта первого прохождения через печень при трансдермальном применении). При значительном снижении эффекта препарата Дивигель (в том числе при сочетанном применении с индукторами микросомальных ферментов и препаратами зверобоя) у пациентов возможно развитие вагинального кровотечения.

Передозировка

:

Передозировка препарата

Дивигель

хорошо переносятся пациентами. При значительной передозировке препарата возможно развитие боли в молочных железах, тревожности, вздутия живота и раздражительности.

Специфический антидот неизвестен. При передозировке геля Дивигель следует снизить дозу или отменить препарат.

Условия хранения

Дивигель следует хранить и транспортировать в оригинальной упаковке при температурном режиме от 15 до 25 градусов Цельсия. При соблюдении рекомендаций по хранению гель годен в течение 3 лет.

Форма выпуска

Гель Дивигель по 0,5 или 1 г в пакетиках, в пачку из картона вкладывают 28 пакетиков.

Состав

:

1 г препарата

Дивигель

содержит: Эстрадиола гемигидрата (эквивалентно эстрадиолу) – 1 мг; Дополнительные ингредиенты.

Источник: www.piluli.kharkov.ua

Основные параметры

Название: ДИВИГЕЛЬ
Код АТХ: G03CA03 — Эстрадиол

15 мая 2018 16:42

15 мая 2018 16:45

humochka

А день цикла? Дивигель ещё часто сдувает фолики. Не даёт им лопаться

15 мая 2018 16:50

Елена

10 доминантный фолликул уже есть

15 мая 2018 16:53

humochka

а вы горманы сдавали? узи, пайпель биопсию и прочее? ведь если есть причина не факт что на дивигеле и других препаратах что-то вырастет. Тем более при неправильно подобранном лечении могут открываться прорывные кровотечения. Так же эти препараты нужно принимать вместе с утрожестаном или дюфастоном со 2й фазы. Это же не конфетка, эти препараты могут и онкологию вызывать, а вы сами себе их назначаете

15 мая 2018 16:58

humochka

Это маленький ещё. Я думаю подрастёт и он и эндометрий

15 мая 2018 19:24

Анна Репина

Я ничего не назначала пока. В итоге не рискнула без врача. Утрик мне итак назначили с 16 по 25 дц

15 мая 2018 19:26

Елена

Надеюсь. В прошлом месяце БХБ была. Тест положительный и на следующий день заболела поясница и месячные на три дня раньше пришли…

15 мая 2018 19:26

Елена

А ещё я ананас купила. Дивигель не рискнула мазать

15 мая 2018 19:28

humochka

я сама пила и мазала много эстрогенов, перепробовали с врачем все и фемостон, прогинову, эстрожель и дивигель, но все под контролем врача и узи делала

15 мая 2018 19:28

Анна Репина

Пайпель биопсию мне не назначали т.к раньше с этим проблем не было. Гормоны сдавала 17 онпрогестерон повышен и тестостерон свободный. Остальное норма

15 мая 2018 21:52

16 мая 2018 10:55

Препарат Дивигель является противоклимактерическим лекарственным средством. Он применяется для женщин в комплексном лечении соматических и гормональных нарушений, вызванных возрастной инволюцией функциональной активности половой системы.

Форма выпуска и состав

Дивигель является лекарственным средством для наружного применения, который выпускается в виде 0,1 % геля. Основным действующим веществом препарата является эстрадиол. Его содержание в одном пакетике (0,5 г) составляет 500 мкг. Также в состав геля входят вспомогательные компоненты, к которым относятся:

  • Пропиленгликоль.
  • Карбопол 974 Р.
  • 96% раствор этилового спирта.
  • Троламин.
  • Очищенная вода до веса 1 г.

Гель Дивигель расфасован в многослойных пакетиках по 0,5 и 1 г. Картонная пачка содержит 28 или 91 пакетик и инструкцию по применению препарата.

Фармакологическое действие

Основное действующее вещество геля Дивигель эстрадиол является синтетическим аналогом эндогенного (собственного) гормона эстрадиол. Он оказывает идентичные биологические эффекты и применяется для восполнения дефицита этого женского полового гормона при возрастном угасании функциональной активности половой системы. После проникновения в организм, эстрадиол связывается со специфическими рецепторами клеток матки, маточных труб, яичников, гипофиза и гипоталамуса. За счет этого реализуются его биологические эффекты:

  • Феминизирующее влияние на организм.
  • Стимуляция развития матки и ее придатков.
  • Формирование вторичных женских половых признаков.
  • Угнетение резорбции (уменьшение количества минеральных солей) костной ткани.
  • Регуляторное влияние на менструальный цикл и правильное отторжение функционального эндометрия матки.
  • Прокоагулянтное действие – улучшение процесса свертывания крови за счет увеличения синтеза витамина К и других факторов свертывающей системы в печени.
  • Антисклеротическое действие – уменьшение уровня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и холестерина в крови.
  • Регуляция тонуса матки.
  • Стимулирование перехода внутрисосудистой жидкости в межклеточное вещество тканей.
  • Блокирование (в высоких дозах) синтеза эндогенных катехоламинов (адреналин и норадреналин).

В период постменопаузы в организме женщины значительно снижается выработка эндогенного эстрадиола. Это приводит к развитию вегетативных нарушений (ощущение жара, приливы), остеопороза (снижение минерализации костной ткани с повышением хрупкости и ломкости костей). Эти процессы снижаются при применении геля Дивигель.

После нанесения геля Дивигель на кожу, его действующее вещество после испарения спирта практически полностью всасывается в системный кровоток. Эстрадиол равномерно распределяется в тканях организма. Он метаболизируется, как и естественные половые гормоны женщины, в клетках печени (гепатоциты) с образованием продуктов распада, которые выводятся с мочой почками. При нанесении препарата на площадь кожи 200-400 см2, эстрадиол практически полностью всасывается в кровь и не задерживается в подкожной жировой клетчатке. При нанесении геля Дивигель на большую площадь кожи, биодоступность действующего вещества снижается, эстрадиол накапливается в подкожной клетчатке с медленным высвобождением в системный кровоток.

Показания к применению

Основным показанием для использования геля Дивигель является климакс, сопровождающийся снижением уровня эстрогенов в организме женщины и появлением соответствующих симптомов. Также препарат применяется для гормонзаместительной терапии при различных патологических состояниях женской половой сферы, при которых происходит снижение уровня эстрогенов.

Противопоказания к применению

Применение геля Дивигель противопоказано при ряде патологических и физиологических состояний организма женщины, которые включают:

  • Индивидуальная непереносимость компонентов препарата.
  • Злокачественное новообразование молочной железы – диагностированный или перенесенный рак груди или подозрение на его наличие.
  • Доброкачественный опухолевый процесс молочной железы у женщин старше 60 лет.
  • Доброкачественные или злокачественные опухолевые процессы органов половой системы – опухоль шейки или тела матки, рак яичников, миома или фибромиома матки, злокачественная опухоль вульвы.
  • Склонность к кровотечениям из полости матки, периодические влагалищные кровотечения не выясненного происхождения.
  • Диагностированный или находящийся в процессе клинико-лабораторного подтверждения гормонозависимый злокачественный процесс в органах половой системы женского организма.
  • Гиперплазия (утолщение) внутреннего слоя стенки матки эндометрия.
  • Наличие опухолевого процесса в гипофизе (особенно в случае наличия гормонпродуцирующего новообразования).
  • Воспалительные процессы в органах половой системы женского организма – эндометрит, цервицит, оофорит, сальпингит.
  • Тромбоз глубоких вен конечностей, легочная тромбоэмболия (закупорка одного из сосудов легких тромбом), в том числе и перенесенная в прошлом.
  • Острый тромбофлебит – воспаление внутренней оболочки вен с повышенной вероятностью образования тромба.
  • Гиперэстрогенная (характеризуется повышением уровня эстрогенов в организме женщины) стадия климактерического периода.
  • Врожденная патология, характеризующаяся нарушением функциональной активности печени с повышением уровня билирубина в крови – синдром Жильбера, Ротора, Дубина-Джонсона.
  • Онкологический процесс в печени – гемангиома, рак печени.
  • Нарушения кровообращения в головном мозгу – геморрагический или ишемический инсульт головного мозга, церебральный атеросклероз.
  • Декомпенсированный сахарный диабет с наличием ретинопатии (поражение сетчатки глаз) и ангиопатии (поражение сосудов).
  • Нарушение липидного обмена с повышением уровня триглицеридов в крови.
  • Серповидно-клеточная анемия – малокровие связанное с изменением структуры мембраны эритроцитов и их повышенным разрушением.
  • Отосклероз – патология среднего и внутреннего уха, характеризующаяся заменой их структур соединительной тканью.
  • Системные заболевания соединительной ткани.
  • Холестатическая желтуха – повышение уровня билирубина в крови, связанное с нарушением оттока желчи по желчевыводящим путям.
  • Выраженный холестатический зуд, который усиливался при беременности или на фоне приема стероидных (гормональных) препаратов.
  • Беременность на любом сроке течения и период лактации.

С осторожностью препарат применяется при сопутствующей сердечной недостаточности или ишемической болезни сердца, бронхиальной астме, повышенном артериальном давлении, эпилепсии, мигрени, печеночной, почечной недостаточности, эндометриозе, фиброзно-кистозной мастопатии, порфирии. Перед началом применения геля Дивигель обязательно необходимо убедиться в отсутствии противопоказаний.

Способ применения и дозы

Гель Дивигель используется наружно. Его каждодневно наносят на чистую сухую кожу, площадь которой должна равняться примерно 2-м ладоням. Область нанесения необходимо поочередно менять. Обычно препарат наносится на кожу области ягодиц, передней стенки живота, поясницы. После нанесения препарата, необходимо 2-3 минуты подождать высыхания геля, не рекомендуется ополаскивать или мыть кожу в течение 1-го часа. Средняя доза препарата составляет 1 г геля, который наносится на кожу 1 раз в сутки. В зависимости от степени дефицита эстрогенов в организме и выраженности симптоматики доза может быть изменена от 0,5 до 1,5 г в течение 2-3 циклов применения препарата. Курс терапии является цикличным, продолжительность цикла применения геля Дивигель у женщин в постменопаузе в среднем составляет 3 месяца. Женщинам с прооперированной маткой рекомендуется дополнительно использовать лекарственные средства группы гестагенов в течение 10-12 дней на каждый цикл применения геля Дивигель.

Побочные эффекты

После начала применения геля Дивигель возможно развитие побочных эффектов со стороны различных органов и систем:

  • Система пищеварения – тошнота, рвота, приступообразная боль в животе по типу колик, нарушение оттока желчи и развитие холестатической желтухи, метеоризм (вздутие живота).
  • Нервная система – приступообразная головная боль, мигрень, депрессия (снижение настроения), периодическое головокружение.
  • Сердечно-сосудистая система – повышение уровня артериального давления (артериальная гипертензия), развитие тромбофлебита.
  • Половая система – изменение либидо (влечение к противоположному полу), маточное кровотечение (метрорагия), утолщение (гиперплазия) эндометрия, злокачественное новообразование (карцинома) эндометрия, склероз (замещение соединительной тканью) яичников, увеличение в объеме доброкачественной опухоли матки – лейомиомы.
  • Эндокринная система – изменения молочных желез, их увеличение в размерах и повышенное напряжение, ожирение тела, снижение толерантности к углеводам (повышается вероятность развития сахарного диабета).
  • Обмен веществ – задержка солей натрия и воды (развитие отеков) в организме, особенно при длительном применении препарата, развитие порфирии.
  • Аллергические реакции в виде сыпи, зуда кожи, развития контактного дерматита кожи в области нанесения геля Дивигель, раздражения кожи и ее гиперемии (покраснение).

Также применение препарата может привести к изменению кривизны роговицы глаза с соответствующими нарушениями зрения, вагинальному кандидозу, меланодермии.

Особые указания

Перед началом использования геля Дивигель очень важно обращать внимание на ряд особых указаний, которые касаются его применения:

  • Перед началом лечения препарата необходимо тщательно собрать семейный и личный анамнез, провести медицинское обследование на предмет наличия противопоказаний.
  • Во время применения геля Дивигель важно тщательно следить за состоянием молочных желез и органов половой системы организма женщины.
  • Рекомендуется во время лечения проводить периодический контроль основных лабораторных показателей функционального состояния организма женщины.
  • Перед началом гормонзаместительной терапии следует очень оценить ожидаемый эффект и возможные осложнения такого лечения.
  • В случае появления симптоматики или изменений лабораторных показателей, свидетельствующих о развитии лейомиомы матки, эндометриоза, гиперплазии эндометрия, онкологического процесса любой локализации, изменений в работе сердца, мигрени, артериальной гипертензии, применение препарат необходимо прекратить.
  • При длительном применении геля Дивигель значительно повышается риск развития рака молочной железы, тромбоэмболических осложнений (формирование тромба внутри полости сосуда, с последующей его миграцией в кровеносной системе), желчно-каменной болезни.
  • Препарат не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций и концентрацию внимания.

В аптеках гель Дивигель отпускается только по рецепту врача. Не рекомендуется его самостоятельное применение или использование по совету третьих лиц.

Передозировка

В случае превышения рекомендуемой дозы появляются боли в области таза, в молочных железах, вздутие живота, тревожность, раздражительность. Иногда может развиваться маточное кровотечение. В таких случаях проводится симптоматическая терапия. Выраженность симптомов снижается после отмены препарата или уменьшении его дозы.

Дивигель аналоги

По действующему веществу и терапевтическому эффекту для геля Дивигель аналогичными препаратами являются Эстрожель, Эстрадиол, Климара, Дерместил, Эстрофем.

Сроки и условия хранения

Срок годности геля Дивигель с момента его изготовления составляет 3 года. Препарат необходимо хранить в недоступном для детей месте при температуре воздуха не выше +25° С.

Дивигель цена

Средняя стоимость геля Дивигель в аптеках Москвы зависит от количества пакетиков в упаковке и объема содержимого:

  • 28 пакетиков по 0,5 г – 455-467 рублей.
  • 28 пакетиков по 1 г – 672-684 рубля.
  • 91 пакетик по 0,5 г – 459-473 рубля.
  • 91 пакетик по 1 г – 786-798 рублей.

Фармакология

Эстрогенный препарат для наружного применения. Активный ингредиент — синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемуся в организме женщин начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), вырабатываемому яичниками. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах — в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе); комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста.

Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, трансферрин, протеин, связывающий половые гомоны), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, индуцирует синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III.

Повышает концентрации в крови тироксина, железа, меди. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает). Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. В высоких дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы КОМТ.

После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью (приливы крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы.

Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). После приема внутрь большее количество эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии — к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что приводит к повышению АД.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Нанесение Дивигеля на площадь 200-400 см2 (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако если Дивигель наносится на большую площадь, то степень всасывания значительно снижается.

Биодоступность Дивигеля составляет 82%.

При трансдермальном применении Дивигеля в дозе 1 мг эстрадиола (1 г Дивигеля) Cmax в плазме крови составляет приблизительно 157 пмоль/л, средняя концентрация — 112 пмоль/л, минимальная концентрация — 82 пмоль/л.

Не кумулирует.

Метаболизм и выведение

Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря этому колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля незначительны.

Метаболизм 17β-эстрадиола подобен метаболизму естественных эстрогенов.

В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком.

Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень, где метаболизируется до менее активных продуктов — эстрона и эстриола. Выделяется с желчью в просвет тонкой кишки и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени.

Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0.4-0.7.

Выведение

Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.

Форма выпуска

Гель для наружного применения 0.1% однородный, опалесцирующий.

1 пак. (0.5 г)
эстрадиол (в форме гемигидрата) 500 мкг

Вспомогательные вещества: карбомеры (карбопол 974Р), троламин, пропиленгликоль, этанол 96%, вода очищенная — до 0.5 г.

0.5 г — пакетики многослойные (28) — пачки картонные.
0.5 г — пакетики многослойные (91) — пачки картонные.

Дозировка

Дивигель назначают для длительной и циклической терапии. Начальная доза, как правило, составляет 1 г геля (что соответствует 1 мг эстрадиола) в сутки, но определяется степенью выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2-3 циклов индивидуально от 500 мг до 1.5 г геля в сутки (что соответствует от 500 мкг до 1.5 мг эстрадиола в сутки).

Пациенткам с интактной (неоперированной) маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген (например — медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, норэтистерона ацетат или дигидрогестерон) в течение 10-12 дней в каждый цикл. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.

У пациенток в постменопаузном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 мес.

Гель наносят 1 раз/сут на чистую кожу нижней части передней стенки живота, поясничной области, плеч, предплечий либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1-2 ладоням. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 мин).

Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 ч. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.

В случае пропуска очередного применения геля следует сделать это как можно скорее, однако не позднее чем в течение 12 ч с момента нанесения препарата по схеме. Если прошло более 12 ч, то применение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть менструальноподобные маточные прорывные кровотечения.

Передозировка

Симптомы: боли в молочных железах или в тазовой области, вздутие живота, тревожность, раздражительность, тошнота, рвота, в некоторых случаях — метроррагия.

Лечение: проведение симптоматической терапии.

Симптомы исчезают при снижении дозы или при отмене препарата.

Взаимодействие

Эстрадиол повышает эффективность гиполипидемических средств; ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов; гипогликемических, диуретических, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов; снижает толерантность к глюкозе (коррекция дозы гипогликемических препаратов).

Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, транквилизаторами (анксиолитики), опиоидными анальгетиками, средствами для наркоза, некоторыми противоэпилептическими средствами (карбамазепин, фенитоин), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими траву зверобоя продырявленного (трава святого Джона).

Концентрация эстрадиола в крови также снижается при одновременном применении фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин, рифабутин) и противовирусных препаратов (невирапин, эфавиренз), что связано с изменениями микрофлоры кишечника.

Действие эстрадиола повышается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов щитовидной железы.

Побочные действия

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, мигрень, головокружения, депрессия, хорея.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД, тромбофлебит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, желудочные колики, метеоризм, боль в эпигастральной области, холестатическая желтуха, холелитиаз.

Аллергические реакции: в месте нанесения — сыпь, раздражение кожи, гиперемия кожи, контактный дерматит.

Со стороны репродуктивной системы: метроррагия, скудные кровянистые выделения, увеличение размеров лейомиомы матки, гиперплазия эндометрия (при назначении без комбинации с прогестероном), карцинома эндометрия (у женщин с интактной маткой после менопаузы), склероз яичников при длительном применении, изменение либидо.

Со стороны эндокринной системы: нагрубание (напряжение и/или увеличение) молочных желез, увеличение массы тела, снижение толерантности к углеводам.

Со стороны обмена веществ: задержка натрия, кальция и воды (отеки) при длительном применении; приступы порфирии.

Прочие: нарушение зрения (изменение кривизны роговицы), хлоазма, меланодермия, вагинальный кандидоз.

Показания

  • заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена;
  • лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.

Противопоказания

  • рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);
  • диагностированные или подозреваемые эстрогенозависимые злокачественные опухоли яичников, матки, эндометрия;
  • доброкачественные и злокачественные новообразования половых органов (рак шейки и тела матки, миома матки, рак вульвы, рак яичников) у женщин в возрасте до 60 лет;
  • доброкачественные новообразования молочной железы у женщин в возрасте до 60 лет;
  • вагинальные кровотечения неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям;
  • гиперплазия эндометрия;
  • опухоли гипофиза;
  • диффузные заболевания соединительной ткани;
  • воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит, эндометрит);
  • гиперэстрогенная стадия климактерического периода;
  • спонтанные тромбоэмболические заболевания вен (в т.ч. в анамнезе);
  • тромбоз глубоких вен, легочная эмболия (в т.ч.в анамнезе);
  • тромбофлебит и острый тромбофлебит (в т.ч. в анамнезе);
  • врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора);
  • опухоли печени (гемангиома, рак печени);
  • нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт);
  • сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия;
  • серповидно-клеточная анемия;
  • нарушения жирового обмена;
  • холестатическая желтуха или сильный холестатический зуд (в т.ч. усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных препаратов);
  • отосклероз (в т.ч. его обострение во время беременности);
  • повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или другим компонентам препарата.

С осторожностью: бронхиальная астма, мигрень, эпилепсия, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, ИБС, печеночная и/или почечная недостаточность, отечный синдром, эндометриоз, фиброзно-кистозная мастопатия, порфирия. Опыт применения у женщин старше 65 лет ограничен.

Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Дивигель противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью назначают при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью назначают при почечной недостаточности.

Применение у пожилых пациентов

Опыт применения у женщин старше 65 лет ограничен.

Особые указания

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при применении препарата (включая органы малого таза и грудные железы).

В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частота и набор методов, входящих в него, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Исследования, включая маммографию, следует проводить в соответствии с принятыми нормами и с учетом индивидуальных клинических особенностей в каждом отдельном случае.

Во время проведения ЗГТ следует тщательно оценить все преимущества и риск терапии.

Пациентка должна находиться под постоянным контролем врача в случае любого из следующих заболеваний или состояний, которые наблюдались ранее и/или обострялись при беременности или предшествующей гормональной терапии: лейомиома (фибромиома матки), эндометриоз; тромбоэмболические заболевания в анамнезе или факторы риска их возникновения; факторы риска эстрогенозависимых опухолей (1-я степень наследственности рака молочной железы); артериальная гипертензия; нарушения функции печени (аденома); сахарный диабет с поражениями сосудов или без них; холелитиаз; мигрень и/или (сильная) головная боль; системная красная волчанка; гиперплазия эндометрия в анамнезе; эпилепсия; бронхиальная астма; отосклероз. Следует иметь в виду, что на фоне лечения Дивигелем в редких случаях возможны рецидив или обострение перечисленных заболеваний.

Терапию следует немедленно прекратить в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях: желтуха или ухудшение функций печени; выраженное повышение АД; новые приступы мигренеподобной головной боли; беременность.

При приеме эстрогенов в течение длительного времени повышается риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы. Для снижения степени риска необходимо комбинировать терапию эстрогенами у женщин с неоперированной маткой с прогестеронами как минимум 12 дней в течение цикла лечения.

В случае возникновения прорывных кровотечений и/или скудных кровянистых выделений после нескольких месяцев приема Дивигеля следует провести исследования для выявления причин их возникновения. Исследования могут включать биопсию эндометрия (для исключения малигнизации эндометрия).

Женщинам с удаленной маткой по причине эндометриоза (особенно в случаях остаточного эндометриоза) рекомендуется добавление прогестерона к эстрогенозависимой терапии, вследствие премалигнантной или малигнантной трансформации очагов эндометриоза при эстрогенной стимуляции.

При длительном применении ЗГТ повышается риск развития рака молочной железы. По данным эпидемиологических исследований среди женщин в возрасте от 50 до 70 лет в 45 случаях из 2019 диагностируется рак молочной железы. Установлено, что среди женщин, принимающих или недавно принимавших ЗГТ, суммарное количество дополнительных случаев рака молочной железы в соответствующий период составляет 1-3 (в среднем — 2) дополнительных случая на 2019 человек, получающих ЗГТ в течение 5 лет; 3-9 (в среднем — 6) случаев на 2019 человек, получающих ЗГТ в течение 10 лет и 5-20 (в среднем — 12) случаев на 2019 женщин, получающих ЗГТ в течение 15 лет. Повышение такого риска обнаружено в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. У женщин полного телосложения (высокая предрасположенность к раку молочной железы) ЗГТ не повышает дополнительно риск развития рака молочной железы.

Дополнительный риск развития рака молочных желез появляется с увеличением длительности приема ЗГТ и возвращается к исходному приблизительно в течение 5 лет после прекращения лечения.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая ЗГТ вызывает сходный или более высокий риск по сравнению с эстрогенной терапией.

У женщин, получавших ЗГТ, риск развития тромбоэмболических заболеваний вен (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и легочных вен), повышен в 2-3 раза по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ. Вероятность более высока в первый год проведения ЗГТ, чем в последующие годы.

Основные факторы риска тромбоэмболических осложнений: индивидуальный или семейный анамнез, выраженное ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2), системная красная волчанка.

Пациенткам с указаниями в анамнезе на тромбоэмболии или недавние спонтанные выкидыши необходимо провести дополнительные исследования с целью исключения предрасположенности к тромбофлебиту. Применение ЗГТ в этом случае должно быть начато после полной оценки факторов риска развития тромбофлебита и начала антикоагулянтной терапии. Риск повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. ЗГТ следует прекратить за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности. При развитии тромбоэмболических симптомов (внезапные боли в грудной клетке, диспноэ) может потребоваться отмена ЗГТ.

Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациенты с нарушениями функции почек должны находиться под постоянным контролем врача вследствие повышения уровня эстрадиола и его метаболитов в крови.

Эстрогены повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его выведение. Больным сахарным диабетом в первые месяцы ЗГТ показан постоянный контроль уровня глюкозы в крови.

Прием эстрогенов повышает риск возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.

В редких случаях резкого повышения уровня триглицеридов в крови на фоне приема эстрогенов возможно развитие панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, увеличивая уровень общего количества циркулирующих гормонов щитовидной железы.

Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Терапия Дивигелем не оказывает влияния на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Группа

Эстрогенные средства.

Состав Дивигель пластырь

Действующее вещество — Эстрадиол.

Производители

Орион Корпорейшн (Финляндия)

Фармакологическое действие

Эстрогенное.

Оказывает феминизирующее влияние на организм, стимулирует развитие влагалища, матки, маточных труб, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу (перераспределение жировой ткани и др.), рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей.

Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет резорбцию костной ткани, индуцирует синтез ряд транспортных белков (транскортин, тироксинсвязывающий глобулин, протеин, связывающий половые гормоны, трансферрин), фибриногена.

Повышает концентрации в крови тироксина, железа, меди и др.; оказывает прокоагулянтное действие на кровь, увеличивает синтез в печени витамин K-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX, X), снижает количество антитромбина III.

Обладает антиатеросклеротической активностью, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает — ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает); модулирует рецепторы к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, вызывает переход внутрисосудистой жидкости в ткани и компенсаторную задержку натрия и воды; в больших дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов После приема внутрь быстро и полностью всасывается.

При «первом прохождении» через печень метаболизируется до менее активных продуктов:

  • эстрона и эстриола.

В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком.

Выделяются желчью в просвет тонкой кишки и повторно абсорбируются.

Продукты биодеградации выделяются в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов; в моче обнаруживаются также небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.

Побочное действие Дивигель пластырь

Головная боль, головокружение, депрессия, мигрень, хорея, нарушение зрения (изменение кривизны роговицы), повышение АД, тромбоэмболии, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, метеоризм, холестатический гепатит, желчнокаменная болезнь, маточные кровотечения, гиперплазия эндометрия, увеличение размеров матки, фиброзные изменения миометрия, вагинальный кандидоз, уплотнение и увеличение груди, изменения либидо, отеки, увеличение массы тела, снижение толерантности к углеводам, приступы порфирии, хлоазма, меланодермия, контактный дерматит, зуд и гиперемия кожи (на месте аппликации пластыря), аллергические реакции.

Показания к применению

Эстрогенная недостаточность в климактерическом периоде и после гинекологических операций, замедленное половое созревание у девочек, алопеция при гиперандрогенемии, гирсутизм при синдроме поликистозных яичников, слабость родовой деятельности, первичный билиарный цирроз печени у женщин, маточные кровотечения, посткоитальная контрацепция, мигрень и профилактика остеопороза у женщин в предменопаузном периоде, рак груди у мужчин и женщин с метастазами (паллиативная терапия), карцинома предстательной железы (паллиативная терапия).

Противопоказания Дивигель пластырь

Гиперчувствительность, рак матки, яичников, молочной железы, эстрогензависимые неопластические процессы, эндометриоз, нарушение функций и опухоли печени, сахарный диабет (инсулинзависимый, с поражением сосудов), серповидно-клеточная анемия, герпес, отосклероз с ухудшением слуха, желтуха или постоянный зуд в период предшествующей беременности, недиагносцированное маточное кровотечение, тромбофлебит и тромбоэмболические состояния (в т.ч. в анамнезе), беременность, кормление грудью.

Передозировка

Симптомы:

  • тошнот,
  • рвота и в некоторых случаях — маточные кровотечения.

Лечение:

  • поддержание жизненно важных функций (на фоне отмены препарата).

Взаимодействие

Эффект снижают наркотические анальгетики, транквилизаторы, наркозные и противосудорожные препараты, индукторы микросомальных ферментов печени.

Уменьшает активность гипотензивных, антикоагуляционных и гипогликемических средств.

Особые указания

При длительной терапии не реже 1 раза в год необходим профилактический осмотр.

Условия хранения

Список Б.

При температуре не выше 30 °C.

Порядок отпуска

Отпускается по рецепту.