Авастин: инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги


Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно связываются и нейтрализуют биологическую активность человеческого фактора роста сосудистого эндотелия (СЭФР). Бевацизумаб содержит человеческие участки остова с комплементарно-детерминированными участками гуманизированного антитела мыши, которые связываются с СЭФР. Бевацизумаб производится по рекомбинантной ДНК технологии в клетках яичников китайского хомячка. Бевацизумаб состоит из 214 аминокислот и имеет молекулярную массу приблизительно 149 000 дальтон.

Ингибирует связывание СЭФР с его рецепторами, Flt-1 и KDR на поверхности эндотелиальных клеток. Нейтрализация биологической активности СЭФР снижает васкуляризацию опухоли, таким образом, ингибируя опухолевый рост.

Фармакокинетика

В клинических исследованиях показатели фармакокинетики бевацизумаба были линейно дозозависимыми (при диапазоне доз от 1 до 10 мг/кг).

Оценка метаболизма бевацизумаба в экспериментальных исследованиях у кроликов после разового в/в введения бевацизумаба, меченного 125I показала, что его метаболический профиль был похож на ожидаемый для молекулы нативного IgG, который не связывает СЭФР.

Клиренс бевацизумаба составил 0.207 л/сут для женщин и 0.262 л/сут для мужчин.

Показания

Метастатический колоректальный рак: в комбинации с химиотерапией на основе производных фторпиримидина.

Местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы: в качестве первой линии терапии в комбинации с паклитакселом.

Распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого: в качестве первой линии терапии дополнительно к химиотерапии на основе препаратов платины.

Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак: в качестве первой линии терапии в комбинации с интерфероном альфа-2a.

Глиобластома (глиома IV степени злокачественности по классификации ВОЗ): в комбинации с лучевой терапией и темозоломидом у пациентов с впервые диагностированной глиобластомой; в качестве монотерапии или в комбинации с иринотеканом у при рецидиве глиобластомы или прогрессировании заболевания.

Эпителиальный рак яичника, маточной трубы и первичный рак брюшины: в качестве первой линии терапии в комбинации с карбоплатином и паклитакселом при распространенном (IIIВ, IIIC и IV стадии по классификации FIGO) эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины; в комбинации с карбоплатином и гемцитабином при рецидивирующем чувствительном к препаратам платины эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины у пациентов, ранее не получавших терапию бевацизумабом или другими ингибиторами VEGF; в комбинации с паклитакселом, или топотеканом, или пегилированным липосомальным доксорубицином при рецидивирующем, резистентном к препаратам платины эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины у пациентов, получивших ранее не более двух режимов химиотерапии.

Режим дозирования

Индивидуальный, в зависимости от показаний и применяемой лекарственной формы.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, боли в животе, перфорация ЖКТ, непроходимость тонкого отдела кишечника, желудочно-кишечные расстройства, запор, стоматит, кровотечение из прямой кишки.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, фебрильная нейтропения, анемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, наджелудочковая тахикардия, тромбоэмболия (артериальная), тромбоз глубоких вен, кровотечение.

Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны свертывающей системы крови: кровотечение, включая легочное кровотечение/кровохарканье, характерное для больных НМКРЛ; артериальная тромбоэмболия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: периферическая сенсорная невропатия, ишемический инсульт, обморок, сонливость, головная боль, расстройства вкуса, головная боль, летаргия, гипертензивная энцефалопатия (вплоть до летального исхода), синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии.

Со стороны дыхательной системы: одышка, носовое кровотечение, ринит, диспноэ, гипоксия, тромбоэмболия легочной артерии, перфорация носовой перегородки.

Со стороны обмена веществ: дегидратация, анорексия.

Дерматологические реакции: синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, эксфолиативный дерматит, сухость кожи, изменение цвета кожи.

Со стороны организма в целом: часто — утомляемость или астения, сепсис, абсцессы, инфекции, боль, лихорадка.

Прочие: расстройства зрения, миастения.

Противопоказания к применению

Метастатическое поражение ЦНС, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к бевацизумабу, к препаратам на основе клеток яичников китайского хомячка или к другим рекомбинантным человеческим или приближенным к человеческим антителам.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и в период лактации (грудного вскармливания) применение противопоказано.

Применение у детей

Противопоказано: детский возраст.

Передозировка

При назначении бевацизумаба в максимальной дозе 20 мг/кг каждые 2 недели в/в у нескольких пациентов отмечена головная боль (мигрень) тяжелой степени тяжести. При передозировке возможно усиление перечисленных дозозависимых побочных явлений.

Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.

Лекарственное взаимодействие

При применении бевацизумаба в комбинации с сунитинибом (50 мг, ежедневно) у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком зарегистрированы случаи развития микроангиопатической гемолитической анемии (относится к подгруппе гемолитических анемий, которая может проявляться фрагментацией эритроцитов, анемией и тромбоцитопенией). В некоторых случаях отмечаются также неврологические нарушения, повышенный уровень креатинина, артериальная гипертензия, включая гипертонический криз. Эти симптомы были обратимы после прекращения терапии бевацизумабом и сунитинибом.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Срок годности — 2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано: печеночная недостаточность.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано: почечная недостаточность.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) при применении бевацизумаба повышается риск возникновения артериальной тромбоэмболии (включая развитие инсульта, транзиторной ишемической атаки, инфаркта миокарда), лейкопении 3-4 степени тяжести и тромбоцитопении, а также нейтропении (всех степеней тяжести), диареи, тошноты, головной боли и астении.

Особые указания

С осторожностью следует применять при артериальной тромбоэмболии в анамнезе; сахарном диабете; у пациентов в возрасте старше 65 лет; при врожденном геморрагическом диатезе и приобретенной коагулопатии; приеме антикоагулянтов для лечения тромбоэмболии до начала терапии бевацизумабом; клинически значимом сердечно-сосудистом заболевании (ИБС или хроническая сердечная недостаточность в анамнезе); артериальной гипертензии; венозной тромбоэмболии; на фоне заживления ран; кровотечении/кровохарканьи; желудочно-кишечной перфорации в анамнезе; синдроме задней обратимой энцефалопатии; нейтропении; протеинурии.

Лечение можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.

Бевацизумаб способен нарушать заживление ран. Лечение бевацизумабом не следует начинать ранее чем через 28 дней после хирургического вмешательства или до полного заживления хирургической раны. При развитии во время лечения осложнений, связанных с заживлением раны, бевацизумаб необходимо временно отменить до полного заживления. Лечение бевацизумабом также необходимо временно прекратить в случае проведения планового хирургического вмешательства.

Бевацизумаб можно применять только у пациентов с предварительно компенсированной артериальной гипертензией и под контролем АД.

У пациентов с артериальной гипертензией рекомендуется временно прекратить терапию бевацизумабом до достижения адекватного контроля АД. Нормализация АД достигается с помощью ингибиторов АПФ, диуретиков и блокаторов кальциевых каналов. Прием бевацизумаба необходимо прекратить при отсутствии нормализации АД, развитии гипертонического криза или гипертензивной энцефалопатии.

Риск развития протеинурии повышен у пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе.

Бевацизумаб следует отменить при развитии кровотечения 3 или 4 степени тяжести.

У пациентов с врожденным геморрагическим диатезом, приобретенной коагулопатией или получавших полную дозу антикоагулянтов по поводу тромбоэмболии требуется осторожность при необходимости применения бевацизумаба.

При применении бевацизумаба у пациентов с немелкоклеточным раком легкого имеется повышенный риск серьезных, а в некоторых случаях, фатальных легочных кровотечений/кровохарканья.

При указаниях в анамнезе на кровотечение/кровохарканье (более 2.5 мл крови) не следует применять бевацизумаб. Прием противоревматических/противовоспалительных препаратов, антикоагулянтов, предшествующая лучевая терапия, атеросклероз, центральное расположение опухоли, образование каверны до или во время лечения являются возможными факторами риска развития легочных кровотечений/кровохарканья, при этом статистически достоверная связь этих симптомов с развитием кровотечений доказана только для плоскоклеточного рака легкого.

У пациентов с колоректальным раком возможны кровотечения из ЖКТ, связанные с опухолью, в т.ч. ректальное кровотечение и мелена.

У 20-40% пациентов наблюдались слизисто-кожные кровотечения. Чаще всего наблюдались носовые кровотечения, не превышающие 1 степень тяжести, продолжительностью менее 5 мин. Реже возникали кровоточивость десен или вагинальные кровотечения.

При терапии бевацизумабом в комбинации с химиотерапией частота артериальной тромбоэмболии, включая инсульт, транзиторную ишемическую атаку и инфаркт миокарда была выше, чем при назначении только химиотерапии. Артериальная тромбоэмболия в анамнезе или возраст старше 65 лет ассоциируются с повышенным риском возникновения артериальной тромбоэмболии на фоне лечения бевацизумабом. При лечении таких пациентов требуется особая осторожность.

При возникновении артериальной или венозной тромбоэмболии терапию бевацизумабом необходимо прекратить.

В случае развития обратимой поздней лейкоэнцефалопатии следует назначить симптоматическую терапию, тщательно контролировать АД и отменить бевацизумаб. Безопасность повторного применения бевацизумаба у таких пациентов не установлена.

В большинстве случаев застойная сердечная недостаточность возникала у пациентов с метастатическим раком молочной железы, получавших терапию антрациклинами и/или лучевую терапию на область грудной клетки в анамнезе, а также с другими факторами риска развития застойной сердечной недостаточности, такими как ИБС или сопутствующая терапия препаратами, обладающими кардиотоксичностью. Наблюдались как бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка, так и застойная сердечная недостаточность, потребовавшие терапии или госпитализации. Необходимо проявлять осторожность при назначении бевацизумаба пациентам с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе.

Свищи ЖКТ наиболее часто возникали у пациентов с метастатическим колоректальным раком, реже при других локализациях опухоли. Редко зарегистрированы случаи образования свищей других локализаций (бронхо-плевральные, урогенитальные, билиарные). Образование свищей чаще наблюдается в первые 6 месяцев терапии бевацизумабом, но может возникать как через 1 неделю, так и через 1 год и позже после начала терапии. Следует отменить терапию бевацизумабом при возникновении трахео-эзофагеального свища или свища любой локализации 4 степени тяжести. При возникновении внутреннего свища, не проникающего в ЖКТ, вопрос об отмене бевацизумаба решается индивидуально.

При применении бевацизумаба в составе комбинированной терапии с химиотерапевтическими препаратами, обладающими миелотоксичностью, наблюдалось повышение частоты развития тяжелой нейтропении, фебрильной нейтропении или инфекций с тяжелой нейтропенией (включая случаи с летальным исходом).

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) при применении бевацизумаба повышается риск возникновения артериальной тромбоэмболии (включая развитие инсульта, транзиторной ишемической атаки, инфаркта миокарда), лейкопении 3-4 степени тяжести и тромбоцитопении, а также нейтропении (всех степеней тяжести), диареи, тошноты, головной боли и астении.

Состав и форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий — 1 фл. бевацизумаб — 100 мг — 400 мг вспомогательные вещества: альфа,альфа-трегалозы дигидрат; натрия дигидрофосфат моногидрат; динатрия фосфат безводный; полисорбат 20; вода для инъекций во флаконах по 4 или 16 мл, в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Прозрачная или опалесцирующая жидкость, бесцветная или светло-коричневого цвета.

Фармакокинетика

Изучалась фармакокинетика Авастина® в различных дозах (0,1-10 мг/кг каждую неделю; 3-20 мг/кг каждые 2 или 3 нед; 5 мг/кг каждые 2 нед или 15 мг/кг каждые 3 нед ) у пациентов с различными с`oлидными опухолями.

Фармакокинетика

бевацизумаба, как и других антител, описывается двухкамерной моделью. Распределение Авастина® характеризуется низким клиренсом, низким объемом распределения (Vс) и длительным T1/2, что позволяет добиться поддержания необходимой терапевтической концентрации препарата в плазме при введении 1 раз в 2-3 нед. Клиренс бевацизумаба не зависит от возраста пациента. Распределение. Объем распределения (Vс) составляет 2,66 и 3,25 л у женщин и мужчин, соответственно, что соответствует объему распределения IgG и других моноклональных антител. После коррекции дозы с учетом веса у мужчин Vс на 22% больше, чем у женщин. Метаболизм. После однократного внутривенного введения 125I-бевацизумаба его метаболические характеристики аналогичны характеристикам природной молекулы IgG. Выведение.

Фармакокинетика

бевацизумаба в диапазоне доз от 1,5 до 10 мг/кг в неделю имеет линейный характер. Клиренс бевацизумаба составляет 0,207 л/сут — у женщин и 0,262 л/сут — у мужчин. Объем распределения и клиренс соответствуют начальному T1/2 (1,4 дня) и конечному T1/2 (20 и 19 дней у женщин и мужчин, соответственно). Этот T1/2 соответствует заключительному T1/2 человеческого эндогенного IgG, который составляет 18-23 дня. После коррекции с учетом массы тела клиренс бевацизумаба у мужчин на 26% выше, чем у женщин. У пациентов с низким содержанием альбумина (=484 ЕД/л) (оба показателя являются маркерами тяжести заболевания) клиренс бевацизумаба, примерно, на 20% выше, чем у пациентов со средними лабораторными показателями.

Фармакокинетика

у особых групп пациентов Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Не выявлено значимого различия фармакокинетики бевацизумаба в зависимости от возраста. Дети и подростки. Безопасность и эффективность бевацизумаба у детей и подростков не изучалась. Пациенты с почечной недостаточностью. Безопасность и эффективность бевацизумаба у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась, т.к. почки не являются основными органами метаболизма и выведения бевацизумаба. Пациенты с печеночной недостаточностью. Безопасность и эффективность бевацизумаба у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась, т.к. печень не является основным органом метаболизма и выведения бевацизумаба.

Фармакодинамика

Авастин® (бевацизумаб) — рекомбинантное гиперхимерное (гуманизированное, приближенное к человеческому) моноклональное антитело, которое селективно связывается с биологически активным фактором роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor — VEGF) и нейтрализует его. Авастин® ингибирует связывание фактора роста эндотелия сосудов с его рецепторами (Flt-1, KDR) на поверхности эндотелиальных клеток, что приводит к снижению васкуляризации и угнетению роста опухоли. Бевацизумаб содержит полностью человеческие каркасные участки с определяющими комплементарность участками гиперхимерного антитела мыши, которые связываются с VEGF. Бевацизумаб получают по технологии рекомбинантной ДНК в системе для экспрессии, представленной клетками яичников китайского хомячка. Бевацизумаб состоит из 214 аминокислот и имеет молекулярный вес около 149 000 дальтон. Введение бевацизумаба приводит к подавлению метастатического прогрессирования заболевания и снижению микрососудистой проницаемости при различных опухолях человека, включая рак ободочной кишки, молочной железы, поджелудочной железы и предстательной железы.

Клиническая фармакология

Метастатический колоректальный рак Авастин® в комбинации с иринотеканом, фторурацилом и лейковорином (ИФЛ) в качестве первой линии терапии у пациентов с метастатическим колоректальным раком статистически значимо увеличивает общий период выживания во всех подгруппах пациентов независимо от возраста, пола, общего состояния, локализации первичной опухоли, количества пораженных органов и продолжительности метастатического заболевания. Добавление Авастина® к химиотерапии ИФЛ увеличивает период выживания без прогрессирования заболевания, общую частоту ответа на лечение и продолжительность ответа на лечение. При назначении Авастина® (5 мг/кг каждые 2 нед) в комбинации с фторурацилом (ФУ) и лейковорином (ЛВ) (ФУ/ЛВ) в качестве первой линии терапии у пациентов с метастатическим колоректальным раком и наличием противопоказаний для терапии иринотеканом отмечены: более высокая частота объективного ответа на лечение, статистически значимое увеличение периода выживания без прогрессирования и тенденция к увеличению периода выживания по сравнению с назначением только химиотерапии ФУ/ЛВ. При назначении Авастина® (7,5 мг/кг каждые 3 нед) в комбинации с капецитабином перорально и оксалиплатином в/в (XELOX) или при назначении Авастина® (5 мг/кг каждые 2 нед) в комбинации с лейковорином и фторурацилом болюсно, а затем фторурацилом инфузионно, и оксалиплатином в/в (FOLFOX-4) отмечено статистически значимое увеличение периода выживания без прогрессирования по сравнению с назначением только химиотерапии. При назначении Авастина® (10 мг/кг каждые 2 нед) в комбинации с лейковорином и фторурацилом болюсно, а затем фторурацилом инфузионно, и оксалиплатином в/в (FOLFOX- 4) пациентам, ранее получавшим терапию (вторая линия терапии), с распространенным колоректальным раком отмечено статистически значимое увеличение общей выживаемости, выживания без прогрессирования и более высокая частота объективного ответа по сравнению с назначением только химиотерапии. Местно рецидивирующий или метастатический рак молочной железы Авастин® (10 мг/кг каждые 2 нед) в комбинации с паклитакселом в качестве первой линии терапии у пациентов с местно рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы статистически значимо увеличивает период выживания без прогрессирования заболевания и частоту объективного ответа по сравнению с назначением только химиотерапии. Распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого Авастин® (15 мг/кг каждые 3 нед) в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины (карбоплатин и паклитаксел в/в) в качестве первой линии терапии у пациентов с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого статистически значимо увеличивает общую выживаемость, период выживания без прогрессирования заболевания и частоту объективного ответа по сравнению с назначением только химиотерапии. Авастин® (7,5 или 15 мг/кг каждые 3 нед) в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины (цисплатин и гемцитабин в/в) в качестве первой линии терапии у пациентов с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого статистически значимо увеличивает период выживания без прогрессирования заболевания и частоту объективного ответа по сравнению с назначением только химиотерапии. Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак Авастин® (10 мг/кг каждые 2 нед) в комбинации с интерфероном альфа-2а (9 млн МЕ 3 раза в неделю) в качестве первой линии терапии у пациентов с распространенным и/или метастатическим почечно-клеточным раком статистически значимо увеличивает период выживания без прогрессирования заболевания и частоту объективного ответа по сравнению с назначением только интерферона альфа-2а.

Показания к применению Авастин

метастатический колоректальный рак: в комбинации с химиотерапией на основе производных фторпиримидина; местно рецидивирующий или метастатический рак молочной железы: в качестве первой линии терапии в комбинации с паклитакселом; распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого: в качестве первой линии терапии дополнительно к химиотерапии на основе препаратов платины; распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак: в качестве первой линии терапии в комбинации с интерфероном альфа-2a.

Противопоказания к применению Авастин

повышенная чувствительность к бевацизумабу или к любому другому компоненту препарата, препаратам на основе клеток яичников китайского хомячка или к другим рекомбинантным человеческим или приближенным к человеческим антителам; метастатическое поражение ЦНС; беременность; период кормления грудью; детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены); почечная и печеночная недостаточность (эффективность и безопасность применения не установлены). С осторожностью: артериальная гипертензия; артериальная тромбоэмболия в анамнезе; возраст старше 65 лет; при заживлении ран, кровотечениях, кровохарканьи, желудочно-кишечной перфорации; клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание или застойная сердечная недостаточность в анамнезе; нейтропения; венозная тромбоэмболия; протеинурия; врожденный геморрагический диатез; приобретенная коагулопатия; прием высоких доз антикоагулянтов; синдром обратимой поздней энцефалопатии.

Авастин Побочные действия

Наиболее серьезные побочные действия: перфорации ЖКТ, кровоизлияния, включая легочные кровотечения/кровохарканье (чаще встречаются у пациентов с немелкоклеточным неплоскоклеточным раком легкого), артериальная тромбоэмболия. Повышение АД и развитие протеинурии, вероятно, имеет дозозависимый характер. У пациентов, получавших Авастин®, наиболее часто наблюдаются: повышение АД, слабость или астения, диарея и боль в животе. Побочные реакции любой степени тяжести, встречающиеся у пациентов, получавших только Авастин® или комбинированное лечение с химиотерапией Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД, артериальная тромбоэмболия (включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторную ишемическую атаку и другие артериальные эмболии); тромбоз глубоких вен, застойная сердечная недостаточность, суправентрикулярная тахикардия, кровотечение. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, фебрильная нейтропения, анемия, тромбоцитопения. Со стороны ЖКТ: боль в животе, диарея, запор, ректальное кровотечение, стоматит, кровоточивость десен, перфорация ЖКТ, непроходимость кишечника, тошнота, рвота. Со стороны органов дыхания: легочная тромбоэмболия, гипоксия, носовое кровотечение, одышка, ринит. Со стороны кожи: ладонно-подошвенный синдром, сухость кожи, эксфолиативный дерматит, изменение цвета кожи. Со стороны нервной системы: извращение вкуса, анорексия, синкопе, инсульт, головная боль, сонливость, периферическая сенсорная нейропатия. Со стороны системы зрения: нарушение зрительной функции. Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость.

Со стороны мочевыделительной системы: инфекция мочевыводящих путей, протеинурия.

Местные реакции: боль в месте введения препарата. Прочие: астения, повышенная усталость, заторможенность, присоединение вторичных инфекций, абсцесс, сепсис, боли различной локализации, повышение температуры тела, вагинальное кровотечение, дегидратация. Нарушения со стороны лабораторных показателей 3 и 4 степени тяжести в соответствии с критериями Национального института рака (NCI-CTC), наблюдавшиеся у пациентов, получавших Авастин с или без химиотерапии: гипергликемия, снижение уровня гемоглобина, гипокалиемия, гипонатриемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, протеинурия, увеличение ПВ, увеличение МНО. Постмаркетинговое наблюдение Очень редко — перфорация носовой перегородки; гипертензивная энцефалопатия, в некоторых случаях с летальным исходом. Редко — синдром обратимой поздней лейкоэнцефалопатии, включающий эпилептический припадок, головную боль, психические нарушения, нарушение зрения, поражение зрительных центров коры головного мозга, артериальную гипертензию. Легочная гипертензия (частота возникновения неизвестна). Часто — дисфония.

Лекарственное взаимодействие

Влияние противоопухолевых препаратов на фармакокинетику Авастина® Не было зарегистрировано клинически значимого влияния на распределение Авастина® при совместном с химиотерапией применении. Клиренс Авастина не отличался у пациентов, получавших только Авастин®, и у пациентов, получавших Авастин® в комбинации с ИФЛ (в болюсном режиме). Влияние других химиотерапевтических препаратов (ФУ-ЛВ, карбоплатин-паклитаксел, капецитабин или доксорубицин) на клиренс Авастина® считается клинически не значимым. Влияние Авастина® на фармакокинетику других противоопухолевых препаратов Авастин® не оказывает значительного влияния на фармакокинетику иринотекана и его активного метаболита (SN38); капецитабина и его метаболитов, а также оксалиплатина (определялось по свободному и общему уровню платины); интерферона альфа-2а; цисплатина. Достоверных данных о влиянии Авастина® на фармакокинетику гемцитабина нет. При комбинированном применении варфарина (лечение венозных тромбозов) и Авастина® увеличения частоты серьезных кровотечений не отмечено. При применении Авастина® (10 мг/кг, 1 раз в 2 нед) в комбинации с сунитинибом (50 мг, ежедневно) у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком зарегистрированы случаи развития микроангиопатической гемолитической анемии (МАГА). МАГА относится к подгруппе гемолитических анемий, которая может проявляться фрагментацией эритроцитов, анемией и тромбоцитопенией. У некоторых пациентов дополнительно отмечаются неврологические нарушения, повышенный уровень креатинина, артериальная гипертензия, включая гипертонический криз. Эти симптомы были обратимы после прекращения терапии бевацизумабом и сунитинибом. Лучевая терапия Безопасность и эффективность Авастина® в комбинации с лучевой терапией не установлена. Авастин® фармацевтически несовместим с растворами декстрозы.

Дозировка Авастин

Только в/в (капельно); вводить препарат внутривенно струйно нельзя! Авастин® фармацевтически несовместим с растворами декстрозы. Необходимое количество Авастина® разводят до требуемого объема 0,9% раствором натрия хлорида с соблюдением правил асептики. Концентрация бевацизумаба в приготовленном растворе должна находиться в пределах 1,4-16,5 мг/мл. Начальную дозу препарата вводят в течение 90 мин в виде в/в инфузии после химиотерапии, последующие дозы можно вводить до или после химиотерапии. Если первая инфузия хорошо переносится, то вторую инфузию можно проводить в течение 60 мин. Если инфузия в течение 60 мин хорошо переносится, то все последующие инфузии можно проводить в течение 30 мин. Не рекомендуется снижать дозу бевацизумаба из-за нежелательных явлений. В случае необходимости лечение препаратом Авастин® следует полностью или временно прекратить. Стандартный режим дозирования Метастатический колоректальный рак В качестве терапии первой линии: 5 мг/кг 1 раз в 2 нед или 7,5 мг/кг один раз в 3 нед в виде в/в инфузии, длительно. В качестве терапии второй линии: 10 мг/кг один раз в 2 нед или 15 мг/кг один раз в 3 нед в виде в/в инфузии, длительно. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Авастином® следует прекратить. Местно рецидивирующий или метастатический рак молочной железы (РМЖ): 10 мг/кг 1 раз в 2 нед или 15 мг/кг 1 раз в 3 нед в виде в/в инфузии, длительно. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Авастином® следует прекратить. Распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого. Авастин® назначается дополнительно к химиотерапии на основе препаратов платины (максимальная продолжительность химиотерапии 6 циклов), далее прием Авастина® продолжается в виде монотерапии. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Авастином® следует прекратить. Рекомендуемые дозы: — 7,5 мг/кг 1 раз в 3 нед в виде в/в инфузии дополнительно к химиотерапии на основе цисплатина; — 15 мг/кг 1 раз в 3 нед в виде в/в инфузии дополнительно к химиотерапии на основе карбоплатина. Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак. 10 мг/кг один раз в 2 нед в виде в/в инфузии, длительно. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Авастином® следует прекратить. Режим дозирования у особых групп пациентов Дети и подростки. Безопасность и эффективность бевацизумаба у детей и подростков не изучалась. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Коррекции дозы у пациентов в возрасте старше 65 лет не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью. Безопасность и эффективность бевацизумаба у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась. Пациенты с печеночной недостаточностью. Безопасность и эффективность бевацизумаба у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась. Инструкция по применению, обращению и уничтожению Перед применением раствор необходимо осмотреть на предмет механических включений и изменения цвета. Авастин® не содержит противомикробного консерванта, поэтому необходимо обеспечивать стерильность приготовленного раствора и использовать его немедленно. Если препарат не используется сразу, то ответственность за время и условия хранения приготовленного раствора является ответственностью пользователя. Хранить приготовленный раствор можно не более 24 ч при температуре от 2 до 8 °C, если разведение проводят в контролируемых и валидированных асептических условиях. Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора сохраняются в течение 48 ч при температуре от 2 до 30 °C в 0,9% растворе натрия хлорида. Неиспользованный раствор, оставшийся во флаконе, уничтожают, т.к. он не содержит консервантов.

Передозировка

Симптомы: при назначении бевацизумаба в максимальной дозе 20 мг/кг каждые 2 нед в/в у нескольких пациентов отмечена мигрень тяжелой степени тяжести. При передозировке возможно усиление вышеперечисленных побочных явлений . Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет.

Авастин

Авастин (Бевацизумаб) является препаратом нового поколения, способным существенно остановить процесс роста опухолевых клеток.

Рассмотрим Авастин с точки зрения описания и механизма действия препарата. Благодаря своему составу, Авастин, блокирует появление и рост сосудов опухолевых клеток, тем самым подавляя рост и развитие самой опухоли. Поскольку, питание опухолевой ткани, попросту говоря, сходит на нет. Именно благодаря этому, а еще потому, что Авастин (Бевацизумаб) и цена на него достаточно демократичны, этот препарат сейчас на пике популярности по лечению таких видов злокачественных новообразований, как: рак молочной железы, рак легкого, почечно-клеточный рак, колоректальный рак.

Еще один немаловажный факт в пользу Авастина

Еще один немаловажный факт, говорящий в пользу Авастина: препарат нетоксичен, легко выводится из организма, что является важным фактом при выборе схемы лечения.

Авастин купить можно, осуществив платеж на сайте нашего магазина. Все отзывы об Авастине базируются на одном основном принципе: этот препарат подавляет дальнейшее развитие опухоли, предотвращает рост метастазов, что крайне важно при лечении указанных выше патологий. Детальное описание препарата Авастин и возможная дозировка имеется на данном ресурсе.

Дозировка

Систематизируем терапию в случае конкретного вида заболевания.

Метастатический колоректальный рак.

В качестве терапии первой линии: 5 мг/кг 1 раз в 2 недели или 7.5 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде в/в инфузии, длительно.
В качестве терапии второй линии: 10 мг/кг 1 раз в 2 недели или 15 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде в/в инфузии, длительно.
При появлении признаков прогрессирования заболевания, терапию Авастином следует прекратить.

Местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы.

Препарат назначают в дозе 10 мг/кг 1 раз в 2 недели или 15 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде в/в инфузии, длительно. При появлении признаков прогрессирования заболевания, терапию Авастином следует прекратить.
Распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого.
Авастин (Бевацизумаб) назначают дополнительно к химиотерапии на основе препаратов платины (максимальная продолжительность химиотерапии 6 циклов), далее прием Авастина продолжается в виде монотерапии
. При появлении признаков прогрессирования заболевания, терапию Авастином® следует прекратить.

Рекомендуемые дозы:
— 7.5 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде в/в инфузии дополнительно к химиотерапии на основе цисплатина.
— 15 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде в/в инфузии дополнительно к химиотерапии на основе карбоплатина.

Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак.

Препарат назначают в дозе 10 мг/кг 1 раз в 2 недели в виде в/в инфузии, длительно.
При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Авастином, следует прекратить.
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) коррекции дозы не требуется.

Способ применения

Необходимое количество Авастина разводят до общего объема 100 мл стерильным, апирогенным 0.9% раствором натрия хлорида с соблюдением правил асептики. Концентрация авастина в приготовленном растворе должна находиться в пределах 1.4-16.5 мг/мл.

Начальную дозу препарата вводят инфузийно в течение 90 мин после химиотерапии, последующие дозы можно вводить до или после химиотерапии. Если первая инфузия хорошо переносится, то вторую инфузию можно проводить в течение 60 мин. Если инфузия в течение 60 мин хорошо переносится, то все последующие инфузии можно проводить в течение 30 мин.

Не рекомендуется снижать дозу авастина из-за нежелательных явлений. В случае необходимости лечение препаратом Авастин (Бевацизумаб) следует полностью или временно прекратить.

Применение при особых случаях:

— при беременности и кормлении грудью:

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Вскармливание грудным молоком не рекомендуется как минимум в течение 6 месяцев после окончания терапии Авастином. Следует применять надежные методы контрацепции обоим партнерам в течение указанного периода.

— при нарушении функции почек:

Препарат противопоказан при почечной недостаточности.

— при нарушении функции печени:

Препарат противопоказан при печеночной недостаточности.

В обоих случая, как эффективность, так и безопасность препарата не установлены.

Взаимодействие с другими препаратами

Не было зарегистрировано клинически значимого влияния на распределение бевацизумаба при совместном с химиотерапией применении.

Показатель скорости очищения биологических жидкостей или тканей организма при совместном применении Авастина в комбинации с ИФЛ (в болюсном режиме) и исключительно только Авастина (Бевацизумаб) , не отмечался.

Совместное применение с препаратами, такими как: 5-ФУ-ЛВ, карбоплатин-паклитаксел, капецитабин или доксорубицин, клинически незначимо.

Аналогично, как и с препаратами: иринотекан; капецитабин, оксалиплатин.

Достоверных данных о влиянии Авастина на фармакокинетику гемцитабина нет.

Возможно совместное применение с варфарином.

При применении Авастина (10 мг/кг 1 раз в 2 недели) в комбинации с сунитинибом (50 мг, ежедневно) у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком зарегистрированы случаи развития микроангиопатической гемолитической анемии (МАГА).

Применение Авастина не совместимо с растворами декстрозы.

Противопоказания

К основным противопоказаниям отнесем следующие:

— метастатическое поражение ЦНС;

— почечная и печеночная недостаточность (эффективность и безопасность применения не установлены);

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский возраст (эффективность и безопасность не установлены);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к препаратам на основе клеток яичников китайского хомячка или к другим рекомбинантным человеческим или приближенным к человеческим антителам.

С осторожностью следует назначать препарат при артериальной гипертензии, артериальной тромбоэмболии в анамнезе, пациентам в возрасте старше 65 лет, при заживлении ран, кровотечениях, кровохарканьи, врожденном геморрагическом диатезе и приобретенной коагулопатии, при приеме антикоагулянтов в высоких дозах, при перфорации ЖКТ, клинически значимом сердечно-сосудистом заболевании или застойной сердечной недостаточности в анамнезе, нейтропении, протеинурии, синдроме обратимой поздней энцефалопатии.

Побочные действия

Наиболее серьезные побочные реакции: перфорация ЖКТ, кровоизлияние, включая легочные кровотечения/кровохарканье (чаще встречаются у пациентов с немелкоклеточным неплоскоклеточным раком легкого), артериальная тромбоэмболия.

Побочные реакции средней тяжести: повышение АД, слабость или астения, диарея, тошнота и боли в животе.

Рассмотрим возможные побочные реакции со стороны различных систем при лечение одним Авастином (Бевацизумаб) или при комбинации его с лучевой терапией.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная тромбоэмболия (включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторную ишемическую атаку и другие артериальные эмболии), тромбоз глубоких вен, хроническая сердечная недостаточность, суправентрикулярная тахикардия, кровотечение.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, фебрильная нейтропения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: извращение вкуса, боль в животе, диарея, запор, ректальное кровотечение, стоматит, кровоточивость десен, перфорация ЖКТ, непроходимость кишечника, тошнота, рвота.

Со стороны дыхательной системы: легочная тромбоэмболия, гипоксия, носовое кровотечение, одышка, ринит.

Дерматологические реакции: ладонно-подошвенный синдром, сухость кожи, эксфолиативный дерматит, изменение цвета кожи.

Со стороны нервной системы: анорексия, синкопе, инсульт, головная боль, сонливость, периферическая сенсорная невропатия.

Со стороны органа зрения: нарушение зрительной функции.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость.

Со стороны мочевыделительной системы: инфекция мочевыводящих путей, протеинурия.

Местные реакции: боль в месте введения препарата.

Прочие: астения, повышенная усталость, заторможенность, присоединение вторичных инфекций, абсцесс, сепсис, боли различной локализации, повышение температуры тела, вагинальное кровотечение, дегидратация.

Часто: дисфония.

Редко: синдром обратимой поздней лейкоэнцефалопатии, включающий эпилептический припадок, головную боль, психические нарушения, нарушение зрения, поражение зрительных центров коры головного мозга, артериальную гипертензию.

Очень редко: перфорация носовой перегородки; гипертензивная энцефалопатия (в некоторых случаях с летальным исходом).

Частота возникновения неизвестна: легочная гипертензия.

Примечания

Авастин (Бевацизумаб) вводят только в/в капельно; вводить препарат в/в струйно нельзя!

Авастин фармацевтически несовместим с растворами декстрозы.

Авастин является противоопухолевым средством и относится к моноклональным антителам. Применение препарата способствует подавлению метастатического прогрессирования болезни и уменьшению микрососудистой проницаемости при различных видах опухоли (рак молочной, предстательной, поджелудочной железы, ободочной кишки).

Форма выпуска и состав

Авастин выпускают в виде концентрата, предназначенного для приготовления раствора для инфузий, может иметь светло-коричневую окраску или быть бесцветным.

Активным веществом препарата является бевацизумаб.

Данный препарат выпускается в упаковках с концентрацией бевазумаба во флаконах 100 мг/4 мл и 400 мг/16 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Авастин представляет собой гуманизированное рекомбинантное гиперхимерное моноклональное антитело, селективно связывающееся с фактором роста эндотелия сосудов (VEGF), который обладает биологической активностью, и нейтрализующее его. Бевацизумаб – активный компонент препарата – тормозит связывание фактора роста эндотелия сосудов с его рецепторами 1 и 2 типа (Flt-1, KDR), расположенными на поверхности эндотелиальных клеток. Это обуславливает снижение васкуляризации и подавление роста опухоли.

Бевацизумаб содержит полностью человеческие каркасные участки с определяющими комплементарность участками гиперхимерного антитела мыши, которые связываются с VEGF. Данное соединение производится по технологии рекомбинантной ДНК в системе для экспрессии, представляющей собой клетки яичников китайского хомячка. Бевацизумаб включает 214 аминокислот, а его молекулярный вес составляет примерно 149 000 дальтон.

Введение Авастина обеспечивает ингибирование метастатического прогрессирования болезни и уменьшает микрососудистую проницаемость при различных онкологических заболеваниях человека, в том числе раке предстательной железы, поджелудочной железы, молочной железы и ободочной кишки.

Канцерогенный и мутагенный потенциал бевацизумаба недостаточно изучен. При его введении животным было зарегистрировано эмбриотоксическое и тератогенное воздействие на организм. Применение препарата у животных, вступивших в активную стадию роста и имеющих открытые зоны роста, часто сопровождалось дисплазией хрящевой пластины.

Фармакокинетика

Фармакокинетику бевацизумаба можно описать с помощью двухкамерной модели. Для распределения вещества характерны невысокий клиренс, низкий объем распределения в центральной камере и длительный период полувыведения, что позволяет поддерживать необходимую терапевтическую концентрацию Авастина в плазме при проведении инфузии 1 раз в 2-3 недели.

Клиренс бевацизумаба не связан с возрастом пациента. Также он на 30% выше у больных с невысоким уровнем альбумина и на 7% выше у больных со значительной опухолевой массой по сравнению с больными со среднестатистическими концентрациями альбумина и значениями опухолевой массы.

Объем распределения равен 3,28 л и 2,73 л у мужчин и женщин соответственно, что отвечает объему распределения иммуноглобулинов класса G (IgG) и других моноклональных антител. Объем распределения в периферической камере достигает 2,35 л и 1,69 л у мужчин и женщин соответственно при сочетании Авастина с другими противоопухолевыми препаратами. После коррекции дозы с учетом массы тела у пациентов мужского пола объем распределения оказывается на 20% больше, чем у женщин.

После однократного внутривенного введения 125I-бевацизумаба его метаболические характеристики идентичны соответствующим показателям природной IgG молекулы, не связывающейся с VEGF. Метаболизм и выведение активного компонента Авастина полностью соответствуют метаболизму и выведению эндогенного IgG, то есть преимущественно осуществляются посредством протеолитического катаболизма во всех клетках организма, включая эндотелиальные клетки, а не через печень и почки. IgG связывается с неонатальными рецепторами к кристаллизирующему фрагменту IgG (FcRn-рецепторы), что устраняет его из процессов клеточного метаболизма и обеспечивает продолжительный период полувыведения.

В диапазоне принятых доз 1,5–10 мг/кг в неделю фармакокинетика бевацизумаба отличается линейностью. Клиренс данного соединения составляет 0,22 л/сутки у мужчин и 0,188 л/сутки у женщин. После коррекции дозы с учетом массы тела клиренс бевацизумаба у мужчин увеличивается на 17% по сравнению с пациентками женского пола. Период полувыведения вещества у мужчин составляет 20 суток, у женщин – 18 суток.

Фармакокинетика

бевацизумаба не зависит от возраста больного. Данные о фармакокинетике вещества при его применении у детей и подростков ограничены. Имеющиеся сведения доказывают отсутствие разницы между клиренсом и объемом распределения бевацизумаба у детей, подростков и пациентов взрослого возраста со значительными опухолями. Эффективность и безопасность Авастина у пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью мало изучены, поскольку почки и печень не относятся к основным органам, в которых осуществляется метаболизм и последующее выведение бевацизумаба.

Показания к применению

Согласно инструкции, Авастин назначается при:

  • Метастатическом или местно-рецидивирующем раке молочной железы;
  • Распространенном неоперабельном метастатическом или рецидивирующем неплоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого;
  • Распространенном и/или метастатическом почечно-клеточном раке;
  • Метастатическом колоректальном раке;
  • Рецидиве глиобластомы.

Применение Авастина в офтальмологии обусловлено его эффективностью при лечении влажной формы возрастной макулярной дегенерации, макулярном отеке, опухоли в околомакулярной области, диабетической ретинопатии и некоторых других заболеваний глаз, которые имеют отношение к патологическому росту кровеносных сосудов. Результаты введения инъекций в стекловидное тело доказывают действенность такой процедуры и ее хорошую переносимость больными с пролиферативной диабетической ретинопатией. Эффект применения Авастина в офтальмологии заключается в стабилизации субретинальной неоваскулярной мембраны. Побочные эффекты от введения препарата в стекловидное тело минимальны.

Противопоказания

Авастин не следует применять для лечения пациентов, имеющих повышенную чувствительность к компонентам препарата, а также беременным и кормящим грудью женщинам. Противопоказана терапия бевацизумабом детям и лицам с почечной и печеночной недостаточностью, поскольку эффективность и безопасность применения препарата в отношении таких пациентов не установлена. Все вышеперечисленные противопоказания актуальны и при применении этого лекарственного средства в офтальмологии.

Инструкция по применению Авастина: способ и дозировка

Введение препарата внутривенно струйно строго запрещено, допускается вводить Авастин только внутривенно капельно. Разведение необходимого количества концентрата до требуемого объема происходит с помощью 0,9% раствора натрия хлорида, при этом обязательно учитываются все правила стерильности. Приготовленный состав должен содержать бевацизумаба в пределах 1,4-16,5 мг/мл. Начальная доза Авастина вводится после химиотерапии в виде внутривенной инфузии в течение 90 минут, применение последующих доз возможно как после, так и до химиотерапии. Если пациент перенес первую инфузию хорошо, то время введения второй сокращается до 60 минут, а при сохранении положительных реакций последующие инфузии Авастина проводятся в течение 30 минут. В случае возникновения нежелательных явлений применение Авастина следует полностью или временно прекратить.

Стандартное дозирование

При метастатическом колоректальном раке:

  • В качестве препарата первой линии: 5 мг на 1 кг массы тела 1 раз в 2 недели, или 7.5 мг на 1 кг массы тела 1 раз в 3 недели внутривенно, медленно.
  • В качестве препарата второй линии от 5 до 10 мг на килограмм массы тела один раз в две недели, внутривенно, медленно.

При местно-рецидивирующем или метастатическом раке молочной железы по 10 мг на 1 килограмм массы тела один раз в две недели внутривенно, медленно.

При распространенном неоперабельном, рецидивирующем или метастатическом неплоскоклеточном раке легкого Авастин назначают в дозировке от 7,5 до 15 мг на килограмм массы тела один раз в три недели, в зависимости от того, в дополнение к какому виду химиотерапии назначен препарат.

При распространенном и/или метастатическом почечно-клеточном раке препарат назначают в дозе 10 мг на килограмм массы тела один раз в две недели внутривенно, медленно.

При глиобластоме (глиома IV степени злокачественности) Авастин назначают в дозе 10 мг на килограмм массы тела один раз в две недели внутривенно, медленно.

При эпителиальном раке яичника, маточной трубы, а также при первичном раке брюшины лекарственное средство назначают в дозе 15 мг на килограмм массы тела один раз в три недели внутривенно, медленно.

В качестве препарата первой линии Авастин назначается в дополнение к карбоплатину и паклитакселу, при этом максимальная длительность курса химиотерапии составляет 6 циклов, после чего применение Авастина продолжается в виде монотерапии.

Общая продолжительность лечения данным препаратом составляет 15 месяцев. При появлении симптомов прогрессирования болезни лечение Авастином продолжать не следует.

При рецидиве опухоли Авастин назначается в комплексе с карбоплатином и гемцитабином (курс 6-10 циклов), далее применение лекарственного средства происходит в качестве монотерапии.

Побочные действия

Отзывы об Авастине свидетельствуют о том, что наиболее серьезные побочные реакции проявляются в виде перфорации желудочно-кишечного тракта, кровоизлияния, в том числе легочных кровотечений или кровохарканья, а также артериальной тромбоэмболии. Также часто можно встретить жалобы на повышение артериального давления, диарею, боль в животе, слабость или астению. В инструкции к Авастину, помимо упомянутых, указаны следующие возможные проявления побочных реакций на введение медикамента:

  • Повышение артериального давления, артериальная тромбоэмболия, тромбоз глубоких вен, застойная сердечная недостаточность, кровотечение;
  • Нейтропения, лейкопения, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения, анемия;
  • Запор, диарея, рвота, тошнота, ректальное кровотечение, анорексия, стоматит;
  • Непроходимость кишечника, гастроинтестинальные расстройства, боль в животе, перфорация желудочно-кишечного тракта;
  • Ринит, носовое кровотечение, одышка, гипоксия, легочная тромбоэмболия;
  • Сухость кожи, изменение ее цвета, эксфолиативный дерматит, ладонно-подошвенный синдром;
  • Повышенное слезотечение, нарушение зрительной функции;
  • Артралгия, миалгия, мышечная слабость;
  • Протеинурия, инфекция мочевыводящих путей;
  • Астения, повышение температуры тела, повышенная усталость, боли различной локализации, абсцесс, дегидратация, сепсис.

Также возможно снижение уровня гемоглобина, появление гипергликемии, лейкопении, гипокалиемии, тромбоцитопении.

Передозировка

При внутривенном введении Авастина в максимальной дозе 20 мг/кг каждые 2 недели в отдельных случаях отмечается головная боль (мигрень) тяжелой степени тяжести. Передозировка также может привести к усилению побочных эффектов, являющихся дозозависимыми. Специфический антидот отсутствует, поэтому проводят симптоматическое лечение.

Особые указания

В период терапии препаратом Авастин и не менее полугода после нее женщины и мужчины детородного возраста обязательно должны использовать надежные противозачаточные средства. Несмотря на содержание в инструкции всей необходимой информации, назначение, приготовление раствора и его дозировка должны проводиться только опытным профильным врачом.

Бевацизумаб по фармацевтическим характеристикам несовместим с раствором декстрозы.

Применение при беременности и лактации

Беременность и период лактации являются противопоказанием к назначению Авастина. Мужчинам и женщинам репродуктивного возраста настоятельно рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во время терапии препаратом и как минимум на протяжении 6 месяцев после окончания лечения.

Авастин может приводить к нарушениям фертильности у женщин. У большинства пациенток детородная функция восстанавливается после отмены лекарственного средства. Отдаленные последствия лечения препаратом в плане его влияния на фертильность остаются неизвестными. Во время терапии препаратом и как минимум на протяжении 6 месяцев после ее завершения необходимо отказаться от грудного вскармливания.

Применение в пожилом возрасте

Авастин с осторожностью назначают пациентам преклонного возраста (старше 65 лет).

Лекарственное взаимодействие

Клинические исследования доказывают, что сочетание Авастина с курсами химиотерапии практически не влияет на фармакокинетику препарата. Клинически или статистически значимые отличия в клиренсе лекарственного средства у больных, проходивших монотерапию, и у больных, у которых Авастин применялся в сочетании с интерфероном альфа-2а либо другими химиотерапевтическими препаратами (цисплатин/гемцитабин, ФУ/ЛВ, ИФЛ, доксорубицин, капецитабин, карбоплатин/паклитаксел), не выявлены.

Применение препарата не влияет на фармакокинетические свойства иринотекана и его активного метаболита (SN38), цисплатина, капецитабина и продуктов его метаболизма, интерферона альфа-2а, оксалиплатина (определялось по общему и свободному содержанию платины). Достоверные данные о воздействии Авастина на фармакокинетику гемцитабина отсутствуют.

При сочетании препарата в дозировке 10 мг/кг 1 раз в 2 недели и сунитиниба (50 мг каждый день) у пациентов с почечно-клеточным раком метастатического типа иногда наблюдаются случаи возникновения микроангиопатической гемолитической анемии, проявляющейся тромбоцитопенией, анемией и фрагментацией эритроцитов. В единичных случаях у больных также отмечаются артериальная гипертензия, включая гипертонический криз, повышенный уровень креатинина, неврологические расстройства. Эти симптомы являются обратимыми и практически исчезают после прекращения лечения сунитинибом и бевацизумабом.

При назначении Авастина в качестве дополнения к лучевой терапии и химиотерапии (темозоломид) у пациентов с первично диагностированной глиобластомой профиль безопасности лекарственного средства не меняется.

Эффективность и безопасность Авастина как дополнения к лучевой терапии при других показаниях не установлены. Препарат отличается фармацевтической несовместимостью с растворами декстрозы.

Аналоги

К аналогам Авастина, близким по механизму воздействия, относящимся к одной фармакологической подгруппе, можно отнести: Вектибикс, Герцептин, Кэмпас, Мабтера, Эрбитукс, Арзерра, Ремоваб, Перьета, Герцептин лиофилизат, Ритуксимаб, Ацеллбия, Мабтера.

Аналогов препарата по активному действующему веществу нет.

Сроки и условия хранения

Авастин следует хранить в темном месте, при температуре 2-8 °С. Готовый раствор считается пригодным к применению в течение суток.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Авастине

Согласно отзывам, Авастин по-разному действует на организм. Многие пациенты отмечают значительное улучшение состояния и уменьшение размера опухоли, однако полное выздоровление практически невозможно. Также больные часто жалуются на побочные эффекты препарата: скачки артериального давления, головную боль, изредка – ухудшение зрения вплоть до полной слепоты. Не привлекает их и большая стоимость лекарственного средства.

Цена на Авастин в аптеках

Примерная цена на Авастин (1 флакон объемом 16 мл) составляет в среднем 22 050–24 500 рублей.